Inducción transcripcional de la quinasa inductora de NF-κB por E2F4/5 facilita la invasión colectiva de células de GBM

El pronóstico de los gliomas de alto grado, como el glioblastoma multiforme (GBM), es extremadamente pobre debido a la alta naturaleza invasiva de estos cánceres agresivos. Trabajos anteriores han demostrado que la inducción del factor similar al TNF (TWEAK) de la vía no canónica de NF-κB promueve la invasividad de las células de GBM de una manera dependiente de la quinasa inductora de NF-κB (NIK). Mientras que la actividad de NIK se regula predominantemente a nivel postranscripcional, mostramos aquí que NIK (MAP3K14) está regulada al alza a nivel transcripcional en poblaciones celulares invasoras, con la mayor expresión de NIK observada en las células más invasivas. Las células de GBM con alta inducción de la expresión del gen NIK demuestran características de invasión colectiva, facilitando la invasión de las células vecinas. Además, mostramos que los factores de transcripción E2F E2F4 y E2F5 regulan directamente la transcripción de NIK y son necesarios para promover la invasión de células de GBM en respuesta a TWEAK. En general, nuestros hallazgos demuestran que la inducción transcripcional de NIK facilita la migración y la invasión colectiva de las células, promoviendo así la patogénesis del GBM.