Mecanismos asociados con la generación de partículas de virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 biológicamente activas a partir de provirus defectuosos.

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es el agente etiológico del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El VIH presenta una amplia diversidad genética y es evidente que un individuo infectado contiene diferentes poblaciones de cepas virales distintas, de las cuales una gran proporción se ha encontrado sorprendentemente defectuosa para la replicación. Un fenómeno similar también se ha observado con algunas líneas celulares que son conocidas por producir partículas virales infecciosas pero albergan genomas provirales defectuosos. Aquí, investigamos la base molecular de este fenómeno al clonar genomas provirales de VIH de una línea celular que era capaz de producir altos títulos de partículas de VIH biológicamente activas que inducían fácilmente sincitios con líneas celulares CD4+ y linfocitos de sangre periférica. Se encontró que esta línea celular contenía cinco genomas provirales, todos los cuales, cuando se probaron individualmente, no produjeron virus competentes para la replicación al ser transfectados en células humanas. Sin embargo, cuando se utilizó una combinación específica de dos genomas provirales en tales estudios de transfección, fue posible obtener partículas virales biológicamente activas y competentes para la replicación que infectaron y replicaron en líneas celulares CD4+ e indujeron sincitios característicos del VIH. Tal resultado puede ser debido a la recombinación homóloga entre DNAs provirales que ocurre en células después de la transfección y/o a la complementación de DNAs provirales defectuosos para la replicación. La naturaleza diploide del genoma de ARN viral presente en la partícula viral puede permitir la persistencia de genomas defectuosos del VIH.