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Ha habido un largo debate sobre si el 98% de la fracción 'no codificante' del genoma humano puede codificar proteínas funcionales además de péptidos cortos. Con la secuenciación de ARN mensajero completo y el perfilado de ribosomas, encontramos que hasta 3330 ARN no codificantes largos (lncARN) estaban unidos a ribosomas con elongación de traducción activa. Con proteómica shotgun, se detectaron 308 nuevas proteínas codificadas por lncARN. Se verificaron un total de 207 péptidos únicos de estas nuevas proteínas mediante monitoreo de reacciones múltiples (MRM) y/o monitoreo de reacciones paralelas (PRM); y 10 nuevas proteínas se verificaron mediante inmunoblotting. Encontramos que estas nuevas proteínas se desviaron de las proteínas canónicas con diversas propiedades físicas y químicas, y emergieron principalmente en primates durante la evolución. Además, dedujimos las funciones de las proteínas mediante ensayos de eficiencia de traducción, plegado de ARN y localizaciones intracelulares. Dado que la nueva proteína UBAP1-AST6 se localiza en los nucleolos y se expresa preferentemente en líneas celulares de cáncer de pulmón, verificamos biológicamente que tiene una función asociada con la proliferación celular. En resumen, evidenciamos experimentalmente un proteoma funcional humano oculto codificado por lncARN supuestos, sugiriendo un recurso para anotar nuevas proteínas humanas.
Lu et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.