Los receptores mineralocorticoides endoteliales contribuyen de manera diferencial a la función vascular coronaria y mesentérica sin modular la presión arterial

La vasorreactividad arteriolar regula estrictamente el flujo sanguíneo específico de los tejidos y contribuye a la presión arterial (PA) sistémica, pero se vuelve disfuncional en el contexto de enfermedades cardiovasculares. Se sabe que el receptor mineralocorticoide (MR) regula la PA a través del riñón y mediante vasoconstricción en las células musculares lisas. Aunque las células endoteliales (CE) expresan MR, la contribución de CE-MR a la PA y la función de los vasos de resistencia sigue siendo incierta. Para abordar esto, creamos un ratón con MR eliminado específicamente de CE (knockout de CE-MR, CE-MR-KO) pero con expresión normal de MR en leucocitos y función renal de MR intacta. Los estudios telemétricos de PA revelan que no hay diferencia entre ratones machos CE-MR-KO y sus compañeros con MR intacto en la PA sistólica, diastólica, circadiana o sensible a la sal, ni en las respuestas hipertensivas a aldosterona±sal o angiotensina II±l-nitroarginina metiloéster. La miografía de vasos demostró una vasorrelajación normal en arteriolas mesentéricas y coronarias de ratones CE-MR-KO. Después de la exposición a hipertensión inducida por angiotensina II, la relajación endotelio-dependiente deteriorada se previno en ratones CE-MR-KO en vasos mesentéricos, pero no en vasos coronarios. Los vasos mesentéricos de ratones CE-MR-KO expuestos a angiotensina II mostraron una mayor respuesta máxima a la acetilcolina en comparación con los vasos con MR intacto, una diferencia que se pierde con el pretreatment de indometacina+ l-nitroarginina metiloéster. Estos datos apoyan que CE-MR juega un papel en la regulación de la función endotelial en la hipertensión. Aunque no hubo efecto de la eliminación de CE-MR en la vasoconstricción mesentérica, las arteriolas coronarias de ratones CE-MR-KO mostraron una disminución en la constricción a endotelina-1 y agonista de tromboxano en la línea base y también después de la exposición a la hipertensión. Estos datos respaldan que CE-MR participa en la regulación de la función vasomotora de una manera específica del lecho vascular que también es modulada por factores de riesgo, como la hipertensión.