Caracterización electrofisiológica de mutaciones en SCN5A que causan síndrome de QT largo (E1784K) y síndrome de Brugada (R1512W y R1432G)

SIN RÓTULO: El síndrome de QT largo familiar (LQTS) y el síndrome de Brugada son dos enfermedades cardíacas hereditarias humanas distintas que se sabe que causan taquiarritmias ventriculares (torsade de pointes) y fibrilación ventricular idiopática, respectivamente, que pueden llevar a la muerte súbita. OBJETIVO: En este estudio hemos identificado y caracterizado electrofisiológicamente, en pacientes con LQTS o síndrome de Brugada, tres mutaciones en SCN5A (un gen del canal de sodio cardíaco). MÉTODO: Los canales mutantes se expresaron en un sistema de expresión de mamíferos y se estudiaron mediante la técnica de clamp de parche. RESULTADOS: La mutación R1512W encontrada en nuestro primer paciente diagnosticado con síndrome de Brugada produjo una desaceleración tanto de la inactivación como de la recuperación de la inactivación. La mutación R4132G encontrada en nuestro segundo paciente que también presentó síndrome de Brugada, resultó en corrientes de sodio no medibles. Ambos pacientes con síndrome de Brugada mostraron elevación del segmento ST y bloqueo de rama derecha, y habían experimentado síncopes. La mutación E1784K encontrada en el LQTS mostró una corriente de sodio persistente hacia adentro, un corrimiento hiperpolarizado de la inactivación en estado estable y una recuperación más rápida de la inactivación. CONCLUSIÓN: Las diferentes manifestaciones clínicas de estas tres mutaciones probablemente se originan de las distintas anormalidades electrofisiológicas de los canales de sodio cardíaco mutantes reportadas en este estudio.