El bloqueo de I(h) por propofol contribuye a la supresión de la excitabilidad neuronal y de la activación rítmica en neuronas talamocorticales

Aunque los efectos depresores del anestésico general propofol en las neuronas de relevo talamocorticales involucran claramente a los receptores de ácido gamma-aminobutírico (GABA)(A), otros mecanismos pueden estar involucrados. La corriente catiónica activada por hiperpolarización (I(h)) regula la excitabilidad y la activación rítmica en las neuronas de relevo talamocorticales en el complejo ventrobasal (VB) del tálamo. Aquí investigamos los efectos del propofol en la función relacionada con I(h) in vitro y en vivo. En grabaciones de clamp de corriente de célula completa de neuronas VB en secciones de cerebro de ratón (P23-35), el propofol redujo marcadamente la caída de voltaje y la excitación de rebote de bajo umbral que son características de la activación de I(h). En grabaciones de clamp de voltaje de célula completa, el propofol suprimió la conductancia de I(h) y ralentizó la cinética de activación. El bloqueo de I(h) por propofol estuvo asociado con una disminución de la regularidad y la frecuencia de las oscilaciones delta en las neuronas VB. La principal fuente de la corriente de I(h) en estas neuronas es el canal tipo 2 activado por nucleótidos cíclicos y cadenas de hiperpolarización (HCN). En células de riñón embrionario humano (HEK)293 que expresan canales HCN2 recombinantes de ratón, el propofol disminuyó I(h) y ralentizó la tasa de activación del canal. También investigamos si el propofol podría tener efectos persistentes en la excitabilidad talámica en el ratón. Tres horas después de una inyección de propofol suficiente para producir pérdida del reflejo de enderezamiento en los ratones (P35), I(h) se disminuyó, y esto estuvo acompañado por una disminución correspondiente en la inmunoreactividad de HCN2 y HCN4 en neuronas talamocorticales in vivo. Estos resultados sugieren que la supresión de I(h) puede contribuir a la inhibición de la actividad talamocortical durante la anestesia con propofol. Los efectos a más largo plazo representan una forma novedosa de regulación mediada por propofol de I(h).