Los receptores kainato (KARs) son receptores ionotrópicos de glutamato poco explorados con un interés creciente como objetivos terapéuticos en trastornos que involucran la señalización glutamatérgica desregulada. La modulación alostérica de los KARs representa una estrategia atractiva para el descubrimiento de fármacos, permitiendo un control preciso de la actividad del receptor sin competir con el glutamato en el sitio ortostérico. Esta revisión resume el conocimiento actual sobre moduladores alostéricos positivos (KARPAMs) y negativos (KARNAMs) de los KARs, integrando las recientes perspectivas estructurales y farmacológicas. Describimos el conjunto limitado de moduladores conocidos, incluyendo BPAM344, BPAM521, iones de ajuste endógenos, lectinas, galectinas, perampanel y compuestos derivados de AMPA seleccionados, con énfasis en sus sitios de unión, mecanismos de acción y perfiles de selectividad. Finalmente, destacamos la crítica falta de moduladores de KAR realmente selectivos por subunidades y discutimos cómo los recientes avances estructurales pueden permitir el diseño racional de sondas químicas de próxima generación y candidatos a fármacos dirigidos a los KARs.
Colson et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.