Las células T CAR basadas en SECTM1 enriquecidas con subconjuntos de CD7-bajo/negativo exhiben eficacia en malignidades positivas para CD7

Se ha encontrado que CD7 es un objetivo prometedor para los receptores de antígenos quiméricos (CAR) en varias pruebas clínicas. Sin embargo, su expresión en células T normales plantea desafíos adicionales en la terapia CAR dirigida a CD7, como el fratricidio completo, la contaminación con células malignas y la supresión inmune debido a la aplasia de células T. Aprovechando la afinidad evolucionada entre el ligando y el receptor, construimos un CAR dirigido a CD7 con el dominio extracelular de SECTM1, un ligando natural de CD7, como el dominio de reconocimiento. Las células T CAR SECTM1 mataron la mayoría de las células T con alta expresión de CD7 en vitro. Sin embargo, las células T CAR SECTM1 con baja o nula expresión de CD7 sobrevivieron, se expandieron y mostraron una fuerte citotoxicidad hacia líneas celulares malignas CD7+ y a blastos leukémicos primarios de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T y leucemia mieloide aguda en vitro. También exhibió eficacia en la inhibición del crecimiento tumoral en xenoinjertos in vivo. Se necesita más exploración para el potencial de eficacia clínica en pacientes con malignidades CD7+.