Una respuesta de recuerdo restringida por MHC de clase I a un péptido viral es altamente policlonal a pesar de una estricta selección de CDR3: implicaciones para el establecimiento de repertorios de células T de memoria en condiciones de "mundo real"

En este estudio, analizamos la respuesta de recuerdo al péptido matriz de influenza A M1(58-66) restringido por HLA-A2 en un individuo y encontramos una estricta selección de CDR3 así como un alto grado de policlonalidad. Se ha demostrado previamente que el repertorio de la cadena beta del TCR de células T de memoria específicas para este sistema de antígenos está restringido por el uso de la familia BV17 y el motivo de aminoácidos I/sRS(A)/S en la región CDR3. Nuestro análisis de secuencias de TCR BV17 de una línea de CTL mostró que el repertorio es altamente policlonal, ya que se identificaron 95 secuencias CDR3 distintas (clonotipos) que expresan este motivo CDR3. Las frecuencias de clonotipos mostraron una distribución de ley de potencia con una extensa cola de baja frecuencia. Los clonotipos presentes en el componente de alta frecuencia de la distribución pudieron ser medidos directamente en los PBMC. Esta medición mostró que las frecuencias relativas de estos clonotipos antes de la estimulación eran similares a sus frecuencias después del cultivo. El análisis de cultivos a corto plazo mostró que los clonotipos respondedores tienen una capacidad similar para proliferar, lo cual es independiente de la secuencia del CDR3 de la cadena beta del TCR o de la frecuencia de precursores. Estos datos indican que el repertorio de células T de memoria está compuesto por un conjunto sorprendentemente diverso de clonotipos de células T con un potencial limitado de expansión. Proponemos que el componente de alta frecuencia representa células T que han existido por más tiempo. De acuerdo con esta hipótesis, estos clonotipos fueron medidos durante un período de 2 años, durante el cual su frecuencia de precursores no cambió.