Un papel para el neuroprotectina D1 derivada del ácido docosahexaenoico en la supervivencia de células neuronales y la enfermedad de Alzheimer

La deficiencia en ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso omega-3 esencial para el cerebro, está asociada con el deterioro cognitivo. Aquí informamos que, en células neuronales humanas estresadas por citoquinas, el DHA atenúa la secreción de amiloide-beta (Abeta), un efecto acompañado por la formación de NPD1, un novel 10,17S-docosatrieno derivado de DHA. El DHA y el NPD1 estaban reducidos en la región 1 del cornu ammonis del hipocampo en la enfermedad de Alzheimer (EA), pero no en el tálamo o los lóbulos occipitales de los mismos cerebros. La expresión de enzimas clave en la biosíntesis de NPD1, fosfolipasa A2 citosólica y 15-lipoxigenasa, se alteró en el hipocampo de la EA. El NPD1 reprimió la activación desencadenada por Abeta42 de genes proinflamatorios mientras estimulaba los genes antiapoptóticos que codifican Bcl-2, Bcl-xl y Bfl-1(A1). La proteína precursora soluble del amiloide-alfa estimuló la biosíntesis de NPD1 a partir de DHA. Estos resultados indican que el NPD1 promueve la supervivencia celular cerebral a través de la inducción de programas de expresión génica antiapoptóticos y neuroprotectores que suprimen la neurotoxicidad inducida por Abeta42.