Heterogeneidad de los receptores de leucocitos polimorfonucleares humanos para el leucotrieno B4. Identificación de un subtipo de receptores de alta afinidad que transducen la respuesta quimiotáctica.

Los leucocitos polimorfonucleares (PMN) humanos unieron específicamente 3H-leucotrieno B4 (3H-LTB4), como se evaluó mediante el desplazamiento del 88% o más de la radiactividad unida por una concentración 15,000 veces mayor de LTB4 no radiactivo o por concentraciones micromolares de isómeros estructurales de LTB4. La unión específica de 3H-LTB4 por los leucocitos PMN se caracterizó por una rápida asociación y disociación, y fue saturable a 800 nM de LTB4. Los resultados de los análisis computacionales de la dependencia de concentración de la unión de 3H-LTB4 fueron consistentes con la expresión de dos clases de receptores con afinidades medias respectivas de 3.9 X 10(-10) M y 6.1 X 10(-8) M y densidades medias de 4.4 X 10(3) y 2.7 X 10(5) por leucocito PMN. Los isómeros estructurales de LTB4 inhibieron la unión de 3H-LTB4 a los leucocitos PMN a concentraciones similares a las requeridas para inducir quimiotaxis, mientras que los péptidos quimiotácticos no inhibieron la unión. Los leucocitos PMN que fueron desactivados por la exposición previa a LTB4 perdieron selectivamente sitios de unión de alta afinidad y de manera concurrente con una reducción en la respuesta quimiotáctica a LTB4. La desactivación quimiotáctica alteró, pero no eliminó, los receptores de baja afinidad para LTB4 y redujo solo mínimamente la degranulación lisosomal inducida por LTB4. Los receptores de alta afinidad para LTB4 en leucocitos PMN humanos normales parecen transducir la quimiotaxis evocada por LTB4 sin modificar sustancialmente la degranulación lisosomal.