La proteína P210 bcr/abl específica de CML, a diferencia de v-abl, no transforma fibroblastos NIH/3T3

El oncogén v-abl del virus de leucemia murina de Abelson (A-MuLV) se conoce por transformar eficientemente fibroblastos NIH/3T3 in vitro y causar un linfosarcoma agudo en huéspedes murinos susceptibles. El papel de su pariente, el producto génico bcr/abl, en la etiología de la leucemia mieloide crónica (LMC) humana sigue siendo especulativo. Para evaluar las propiedades transformadoras del producto génico bcr/abl, se expresaron clones de ADN complementario que codifican la proteína P210 bcr/abl específica de CML en fibroblastos NIH/3T3. En contraste con el producto del oncogén v-abl P160, el producto génico P210 bcr/abl no transformó las células NIH/3T3. Se aislaron líneas celulares que expresaban altos niveles de la proteína P210 bcr/abl pero eran morfológicamente normales. Durante el transcurso de estos experimentos, se aisló un recombinante transformador de bcr/abl que fusiona determinantes gag derivados del virus auxiliar al terminal NH2 de la proteína bcr/abl. Esto sugiere que una propiedad de las secuencias gag virales, probablemente la localización en membranas dependiente de miristicilo, debe ser proporcionada a bcr/abl para que transforme fibroblastos.