Los inhibidores de SGLT2 desempeñan un papel beneficioso en la insuficiencia cardíaca a través de la modulación de la función mitocondrial

Tres ensayos sobre resultados cardiovasculares de inhibidores de cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2), incluyendo el ensayo EMPA-REG OUTCOME, el programa CANVAS y el ensayo DECLARE TIMI 58, revelaron que los inhibidores de SGLT2 eran superiores a un placebo correspondiente en la reducción de eventos cardiovasculares, incluyendo mortalidad y hospitalización por insuficiencia cardíaca, en pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, el mecanismo detallado que subyace a los efectos beneficiosos que los inhibidores de SGLT2 ejercen sobre las enfermedades cardiovasculares sigue por esclarecer. Aquí revisamos los hallazgos más recientes de los mecanismos beneficiosos de los inhibidores de SGLT2 en cardiomiocitos, centrándonos especialmente en sus efectos beneficiosos mediados por la función mitocondrial. La administración de inhibidores de SGLT2 conduce a la elevación de los niveles plasmáticos de cuerpos cetónicos, que son una fuente de energía eficiente en el corazón fallido, al promover la oxidación del par de coenzima Q mitocondrial y aumentar la energía libre de la hidrólisis del ATP citosólico. Los inhibidores de SGLT2 también promueven efectos cardioprotectores mediado por el metabolismo del sodio. Estos compuestos podrían reducir la sobrecarga intracelular de sodio para mejorar la bioenergética mitocondrial y la defensa oxidativa en el corazón mediante su unión a NHE y/o SMIT1. Además, los inhibidores de SGLT2 podrían modular la dinámica mitocondrial regulando la fusión y fisión de mitocondrias. Junto con ensayos clínicos a gran escala en curso para evaluar la eficacia de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con insuficiencia cardíaca, investigaciones intensivas sobre el mecanismo mediante el cual los inhibidores de SGLT2 promueven la restauración en casos de insuficiencia cardíaca conducirían a establecer estos medicamentos como potentes fármacos anti-insuficiencia cardíaca.