La sobreexpresión de c-erb B2 disminuye el beneficio del tamoxifeno adyuvante en cáncer de mama en etapa temprana sin metástasis en los ganglios linfáticos axilares.

OBJETIVO: Estudiamos retrospectivamente la interacción entre la sobreexpresión de c-erbB2 y el tamoxifeno adyuvante en pacientes con cáncer de mama node-negativo inscritos en el ensayo del Gruppo Universitario Napoletano 1 (GUN-1). PACIENTES Y MÉTODOS: c-erbB2, evaluado por inmunohistoquímica en 145 de 173 pacientes asignados al azar a tamoxifeno adyuvante de 2 años o sin tratamiento adicional, se consideró sobreexpresado si más del 10% de las células mostraron tinción específica en la membrana. Se estudió el papel de cada variable pronóstica y su efecto independiente utilizando el modelo de Cox. Se estimaron las curvas de supervivencia libre de enfermedad (DFS) y global (OAS) mediante el método de Kaplan-Meier. RESULTADOS: A partir del 30 de noviembre de 1994, el período medio de seguimiento fue de 12 años. c-erbB2 fue sobreexpresado en 43 de 145 pacientes (29.7%), lo cual se correlacionó directamente con el tamaño del tumor e inversamente con el nivel del receptor de estrógeno (ER). En el análisis univariante, la sobreexpresión de c-erbB2 no afectó ni a la DFS ni a la OAS; el tamoxifeno tuvo un mayor efecto en la reducción del riesgo de recurrencia que de muerte. La adición de c-erbB2 a un modelo multivariante de Cox que contenía el estado menopáusico, tamaño del tumor, grado nuclear y tratamiento como covariables no afectó la significancia del modelo para DFS u OAS, mientras que la adición de la interacción de primer orden entre c-erbB2 y tamoxifeno fue estadísticamente significativa tanto para DFS como para OAS. Se obtuvo el mismo resultado cuando el modelo contenía el estado de ER y la interacción ER-tamoxifeno. De hecho, el tamoxifeno adyuvante prolongó significativamente la DFS y la OAS en casos negativos para c-erbB2, mientras que no tuvo efecto en la DFS y OAS en pacientes positivos para c-erbB2. CONCLUSIÓN: En pacientes con cáncer de mama en etapa temprana, la sobreexpresión de c-erbB2 es un marcador de falta de eficacia del tamoxifeno adyuvante.