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La vía del fosfato de pentosa (PPP) juega un papel crítico en la biosíntesis de macromoléculas y en el mantenimiento de la homeostasis redox celular en células de rápido crecimiento. Se ha demostrado la regulación al alza de la PPP en varios tipos de cáncer. Sin embargo, cómo se regula la PPP para conferir una ventaja de crecimiento selectiva a las células cancerosas no está bien entendido. Aquí mostramos que la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), la enzima limitante de la tasa de la PPP, es modificada de manera dinámica con un azúcar O-vinculado β-N-acetilglucosamina en respuesta a la hipoxia. La glicosilación activa la actividad de G6PD y aumenta el flujo de glucosa a través de la PPP, proporcionando así precursores para la biosíntesis de nucleótidos y lípidos, y equivalentes reductores para la defensa antioxidante. Bloquear la glicosilación de G6PD reduce la proliferación de células cancerosas in vitro y deteriora el crecimiento tumoral in vivo. Importante, la glicosilación de G6PD se incrementa en cánceres de pulmón humano. Nuestros hallazgos revelan una comprensión mecánica de cómo la O-glicosilación regula directamente la PPP para conferir una ventaja de crecimiento selectiva a los tumores.
Rao et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.