Programas transcripcionales activados por la exposición de células de cáncer de próstata humano a andrógenos

ANTECEDENTES: Los andrógenos son necesarios tanto para el desarrollo normal de la próstata como para la carcinogénesis prostática. Utilizamos microarrays de ADN, que representan aproximadamente 18,000 genes, para examinar el programa temporal de expresión génica tras el tratamiento de la línea celular de cáncer de próstata humano LNCaP con un andrógeno sintético. RESULTADOS: Observamos cambios estadísticamente significativos en los niveles de transcritos de más de 500 genes. Muchos de estos genes fueron reportados anteriormente como objetivos de andrógenos, pero la mayoría no se conocían previamente como regulados por andrógenos. Los programas de expresión inducidos por andrógenos en tres líneas celulares adicionales de cáncer de próstata humano que responden a andrógenos, y en cuatro subclones independientes de andrógenos derivados de LNCaP, compartieron muchas características con las observadas en LNCaP, pero se observaron algunas diferencias. Una fracción notable de los genes inducidos por andrógenos parecía estar relacionada con la producción de líquido seminal y estos genes incluían muchos con roles en el plegamiento, tráfico y secreción de proteínas. CONCLUSIONES: Las líneas celulares de cáncer de próstata retienen características de respuesta a andrógenos que reflejan la fisiología prostática normal. Estos resultados proporcionan una visión amplia del efecto de la señalización de andrógenos sobre el programa transcripcional en estas células cancerosas, y una base para estudios adicionales de la acción de los andrógenos.