Transplante de hepatocitos aislados en un infante con un trastorno severo del ciclo de la urea

OBJETIVO: El trasplante de hepatocitos aislados en modelos animales ha demostrado corregir errores innatos del metabolismo. Basado en estos estudios y nuestra experiencia con el trasplante de hepatocitos en un niño con síndrome de Crigler-Najjar, se realizó un trasplante de hepatocitos aislados para intentar la reconstitución metabólica en un infante macho con deficiencia severa de ornitina transcarbamilasa (OTC). MÉTODOS: Se manejó intensivamente a un infante con un diagnóstico prenatal de deficiencia de OTC para prevenir la hiperamonemia. Se obtuvieron hepatocitos aislados mediante perfusión con colagenasa de hígados donados no usados para trasplante. Los hepatocitos se infundieron en lotes durante las primeras 4 semanas de vida a través de un catéter venoso umbilical posicionado en la vena porta. La inmunosupresión consistió en tacrolimus y corticosteroides. RESULTADOS: Se trasplantaron más de 4 mil millones de hepatocitos viables durante las primeras 3.5 semanas de vida. Se logró un período de estabilidad metabólica entre los días 20 y 31 durante el cual se toleró una ingesta normal de proteínas mientras se reducía el fenilbutirato. Durante este tiempo, el amoníaco plasmático y la glutamina se mantuvieron dentro de límites normales. La hiperamonemia reapareció abruptamente el día 31 de vida. La tolerancia a las proteínas disminuyó a niveles basales; la estabilidad metabólica se recuperó posteriormente solo después de un trasplante de hígado exitoso a los 6 meses de edad. CONCLUSIONES: El trasplante de hepatocitos aislados pareció resultar en un alivio temporal de la hiperamonemia y la intolerancia a las proteínas atribuibles a la deficiencia de OTC. La estabilidad metabólica alcanzada se perdió tras 11 días presumiblemente debido al rechazo de las células trasplantadas por insuficiente inmunosupresión. Los futuros intentos de trasplante de hepatocitos aislados para errores innatos del metabolismo en humanos deberían incluir una inmunosupresión adecuada y una biopsia hepática como medio para demostrar la injertación y función de hepatocitos.