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La respuesta inmunitaria a la administración de Ag oral, incluyendo el desarrollo de tolerancia oral, fue explorada con el uso de ratones transgénicos para el TCR de OVA. La alimentación con altas dosis de OVA aumentó la producción de IFN-gamma en las placas de Peyer, pero indujo tolerancia en los tejidos linfoides periféricos marcada por respuestas proliferativas y de citoquinas suprimidas. La administración sistémica de Abs a IL-12 (anti-IL-12) simultáneamente con la alimentación de Ag aumentó modestamente el grado de tolerancia en los tejidos linfoides periféricos, como lo demuestra el aumento de la supresión de respuestas proliferativas después de la reestimulación in vitro, y respuestas secundarias en los ganglios linfáticos poplíteos tras un desafío in vivo y reestimulación in vitro. El tratamiento sistémico con anti-IL-12 se asoció con una producción aumentada de TGF-beta y apoptosis de células T tanto en las placas de Peyer como en los tejidos linfoides periféricos. Estudios de mezcla celular y ensayos de proliferación en presencia de anti-TGF-beta proporcionaron evidencia de que la mayor supresión de respuestas inducida por anti-IL-12 se debía principalmente a la secreción de TGF-beta. Estos hallazgos sugieren que IL-12 regula negativamente dos de los principales mecanismos de tolerancia oral, la producción de TGF-beta y la eliminación clonal a través de la apoptosis. Además, sugieren que la combinación de la alimentación con Ag oral y la administración sistémica de anti-IL-12 puede ser beneficiosa en el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias.
Marth et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.