La asociación de Chk1 con proteínas 14-3-3 se estimula por daño en el ADN

La quinasa de proteínas Chk1 es necesaria para la detención del ciclo celular en respuesta al daño en el ADN. Hemos encontrado que las proteínas 14-3-3 Rad24 y Rad25 interactúan físicamente con Chk1 en levaduras de fisión. La asociación de Chk1 con las proteínas 14-3-3 se estimula en respuesta al daño en el ADN. El daño en el ADN resulta en la fosforilación de Chk1 y las proteínas 14-3-3 se unen preferentemente a la forma fosforilada. El análisis genético ha implicado independientemente tanto a Rad24 como a Rad25 en la vía de control de punto de daño en el ADN. Sugerimos que la asociación dependiente de daño en el ADN de Chk1 fosforilado con proteínas 14-3-3 media un paso importante a lo largo de la vía de control de punto de daño en el ADN, quizás dirigiendo a Chk1 a un sustrato particular o a una ubicación particular dentro de la célula. Se ha sugerido un papel adicional para las proteínas 14-3-3 en el control de daño en el ADN basado en la observación de que Chk1 humano puede fosforilar Cdc25C in vitro creando un sitio de unión para 14-3-3. Nuestros resultados sugieren que en levaduras de fisión la interacción entre las proteínas 14-3-3 y Cdc25 no requiere la función de Chk1 y no se ve afectada por el daño en el ADN, en agudo contraste con la interacción entre las proteínas 14-3-3 y Chk1.