“Atracciones Fatales” de las Proteínas: Un Mecanismo Hipotético Comprensivo Subyacente a la Enfermedad de Alzheimer y Otros Trastornos Neurodegenerativos

Las interacciones anormales proteína-proteína que resultan en la formación de agregados intracelulares y extracelulares de fibrillas proteicas son características neuropatológicas comunes de muchos, aunque diversos, trastornos neurodegenerativos, tales como la enfermedad de Alzheimer esporádica y familiar, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y las encefalopatías priónicas. De hecho, la creciente evidencia sugiere que estas interacciones anormales y/o las lesiones que resultan de la agregación de fibrillas proteicas patológicas podrían desempeñar un papel mecanicista en la disfunción y muerte de neuronas o células gliales en las enfermedades neurodegenerativas. Aquí proponemos que las "atracciones fatales" entre las proteínas cerebrales son los eventos patológicos clave que subyacen a la enfermedad de Alzheimer y a un gran número de otros trastornos neurodegenerativos aparentemente diversos. Esta hipótesis predice que la interacción anormal entre proteínas cerebrales normales altera su conformación y promueve la ensamblaje de estos conformadores patológicos en filamentos que se acumulan progresivamente como depósitos fibrilares intracelulares o extracelulares en el sistema nervioso central. Además, se predice que la transformación de las proteínas normales en conformadores patológicos resulta en pérdidas de funciones críticas, y se anticipa que las proteínas de la enfermedad o su acumulación progresiva en agregados filamentosos adquirirán propiedades neurotóxicas, lo que culminará en la disfunción y muerte de las células cerebrales afectadas. Así, la hipótesis de las "atracciones fatales" describe un mecanismo unificador plausible que explica el inicio/progresión de la enfermedad de Alzheimer y un gran número de otros trastornos neurodegenerativos aparentemente no relacionados caracterizados neuropatológicamente por lesiones cerebrales filamentosas formadas por diferentes proteínas.