Disminución de la expresión y actividad de las quinasas de receptores acoplados a proteínas G en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con artritis reumatoide

Los antagonistas de los receptores β 2 ‐adrenérgicos y de quimiocinas retrasan la aparición y reducen la gravedad de la lesión articular en la artritis reumatoide. Los receptores β 2 ‐adrenérgicos y de quimiocinas pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G cuya sensibilidad se desactiva por la familia de quinasas de receptores acoplados a proteínas G (GRK‐1 a 6). Las GRKs fosforilan los receptores de manera dependiente del agonista, lo que resulta en el desacoplamiento del receptor/proteína G a través de la unión posterior de proteínas arrestina. Evaluamos la actividad de las GRKs en linfocitos de pacientes con artritis reumatoide (AR) mediante la fosforilación de la rodopsina. Encontramos una disminución significativa en la actividad de GRK en sujetos con AR, que se refleja en una disminución de la expresión de la proteína GRK‐2. Además, la expresión de la proteína GRK‐6 está reducida en pacientes con AR, mientras que los niveles de proteína GRK‐5 permanecieron sin cambios. En busca de un mecanismo subyacente, demostramos que las citoquinas proinflamatorias inducen una disminución en los niveles de proteína GRK‐2 en leucocitos de donantes sanos. Dado que las citoquinas proinflamatorias están abundantemente expresadas en AR, esto puede proporcionar una explicación para la disminución en la expresión y actividad de GRK‐2 en los pacientes. No se detectaron cambios en el número de receptores β 2 ‐adrenérgicos y K d. Sin embargo, los pacientes con AR mostraron una producción significativamente aumentada de cAMP e inhibición de la producción de TNF‐α por estimulación β 2 ‐adrenérgica, sugiriendo que la reducción de la actividad de GRK está asociada con una mayor sensibilidad a la activación β 2 ‐adrenérgica.—Lombardi, M. S., Kavelaars, A., Schedlowski, M., Bijlsma, J. W. J., Okihara, K. L., Van de Pol, M., Ochsmann, S., Pawlak, C., Schmidt, R. E., Heijnen, C. J. Disminución de la expresión y actividad de las quinasas de receptores acoplados a proteínas G en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con artritis reumatoide. FASEB J. 13, 715–725 (1999)