La Superficie Nucleosomal como Estación de Acoplamiento para el Herpesvirus LANA del Sarcoma de Kaposi

El antígeno nuclear asociado al herpesvirus del sarcoma de Kaposi (KSHV) asociado a latencia (LANA) media el anclaje del genoma viral a los cromosomas mitóticos. Hallamos que el LANA N-terminal se acopla a los cromosomas al unirse a los nucleosomas a través de la región plegada de las histonas H2A-H2B. Los mismos residuos de LANA fueron necesarios tanto para la unión a H2A-H2B como para la asociación al cromosoma. Además, LANA no se unió a la cromatina de esperma de Xenopus, que carece de H2A-H2B; la unión a la cromatina fue recuperada tras el ensamblaje de nucleosomas que contienen H2A-H2B. También describimos la estructura cristalina de 2.9 angstroms de un nucleosoma complejo con los primeros 23 aminoácidos de LANA. El péptido LANA forma un lazo que interactúa exclusivamente con una región ácida de H2A-H2B que está implicada en la formación de estructuras cromatínicas de orden superior. Nuestros hallazgos presentan un paradigma sobre cómo los nucleosomas pueden servir como plataformas de unión para proteínas virales y celulares y revelan un mecanismo previamente desconocido para la latencia del KSHV.