Un ensayo de fase 1b/2a de un anticuerpo neutralizante del virus sincitial respiratorio con vida media prolongada, clesrovimab, en lactantes sanos prematuros y a término

ANTECEDENTES: Clesrovimab es un anticuerpo monoclonal en investigación con una vida media prolongada que se dirige al sitio IV de la proteína de fusión del virus sincitial respiratorio (VSR) para la prevención de la enfermedad por VSR en lactantes. MÉTODOS: En este estudio doble ciego de fase 1b/2a, 183 lactantes sanos prematuros y a término de 2 semanas a 8 meses de edad fueron aleatorizados 4:1 dentro de 5 paneles (prematuro 20, 50, 75 o 100 mg; a término 100 mg) para recibir 1 dosis de clesrovimab o placebo. Los objetivos fueron evaluar la seguridad, farmacocinética, anticuerpos neutralizantes en suero (SNA) y anticuerpos anti-fármaco (ADA). La incidencia de puntos finales asociados al VSR (infección del tracto respiratorio inferior con atención médica, hospitalización e infección respiratoria aguda) también se evaluó durante 150 días postdosis. RESULTADOS: El evento adverso más común hasta el día 14 fue la irritabilidad; no se reportaron eventos adversos serios relacionados con el tratamiento. Las concentraciones de clesrovimab en suero mostraron una vida media aparente geométrica de 44.9 días. De los participantes que recibieron clesrovimab, 51 (36.7%) desarrollaron ADA sin impacto aparente en la farmacocinética. Los títulos de SNA aumentaron de manera dependiente de la dosis en el día 150. Las incidencias de puntos finales asociados al VSR fueron más bajas en los lactantes tratados con clesrovimab en comparación con placebo. CONCLUSIONES: Clesrovimab fue generalmente bien tolerado y exhibió una vida media prolongada en comparación con los anticuerpos IgG1 típicos, apoyando su desarrollo continuo en ensayos de última etapa. Registro del ensayo clínico. NCT03524118.