El inhibidor de la epóxido hidrolasa soluble t-AUCB mejora la disfunción endotelial vascular al influir en el ciclo NF-κB/miR-155-5p/eNOS/NO/IκB en ratas hipertensas

Los ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs), mediadores angiogénicos degradados por la epóxido hidrolasa soluble (sEH), han demostrado tener efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular. El presente estudio evaluó el impacto del aumento de EETs con un inhibidor de sEH, t-AUCB, sobre la disfunción endotelial renovascular inducida por dos riñones y una pinza (2K1C), asociada con hipertensión, en ratas. Las ratas hipertensas mostraron un aumento de la presión arterial sistólica, una reducción del flujo sanguíneo renal, una relajación dependiente del endotelio deteriorada y una fosforilación de eNOS en las arterias renales, una producción elevada de ROS en el endotelio de las arterias renales y niveles disminuidos de EET en plasma, las arterias renales y células endoteliales; sin embargo, t-AUCB invirtió todos los efectos dañinos. Además, encontramos que la estimulación de AMPK/UCP2 scavenged ROS y restauró la función endotelial en las arterias renales de ratas hipertensas sometidas a terapia con t-AUCB. Además, fuimos los primeros en revelar el posible papel de miR-155-5p en la ocurrencia y desarrollo de disfunción endotelial vascular en la hipertensión. Es importante destacar que t-AUCB recuperó la biodisponibilidad de NO al regular el ciclo NF-κB/miR-155-5p/eNOS/NO/IκB tras la activación de AMPK/UCP2 y la posterior inhibición de ROS en células endoteliales de arterias renales de ratas hipertensas. Este estudio proporcionará evidencia de este nuevo mecanismo adicional, subyacente a los beneficios de los EET y los agentes relacionados contra la vasculopatía hipertensiva.