Supresión del picor en ratones y perros mediante la modulación de los receptores espinales α2 y α3GABAA

Resumen El picor crónico es una condición altamente discapacitante que afecta aproximadamente al 10% de la población general. La transmisión de señales de picor está bajo un estricto control por circuitos inhibitorios del cuerno dorsal espinal, lo que puede ofrecer una oportunidad terapéutica aún no explotada. Aquí, encontramos que la modulación farmacológica específica de los receptores inhibitorios α2 y α3GABA A reduce el picor agudo histaminérgico y no histaminérgico en ratones. El tratamiento sistémico con un modulador selectivo de receptores α2/α3GABA A también alivia el picor crónico en un modelo de ratón de dermatitis atópica y en perros sensibilizados a los ácaros del polvo doméstico, sin inducir sedación, disfunción motora o pérdida de actividad antiprurítica tras un tratamiento prolongado. El trazado de circuitos transsinápticos, la inmunofluorescencia y experimentos electrofisiológicos identifican los receptores espinales α2 y α3GABA A como posibles objetivos moleculares subyacentes al efecto antiprurítico. Nuestros resultados indican que los fármacos dirigidos a los receptores α2 y α3GABA A son adecuados para aliviar el picor, incluido el picor crónico no histaminérgico para el cual actualmente no existe tratamiento aprobado.