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Los macrófagos y las células dendríticas mieloides (DCs) representan opciones de diferenciación alternativas de los progenitores de médula ósea y los monocitos sanguíneos. Esta elección influye profundamente en la respuesta inmunológica en condiciones normales y patológicas, pero los eventos transcripcionales subyacentes siguen sin resolverse. Aquí mostramos que la activación experimental de los factores de transcripción PU.1 y MafB en progenitores mieloides de pollo transformados desencadenó un destino alternativo de DC o macrófago, respectivamente. La activación de PU.1 también fue instructiva para el destino de DC en ausencia de citoquinas en clones de progenitores mieloides y monocitos derivados de células HL-60 humanas. La diferenciación de monocitos humanos normales a DCs llevó a un aumento rápido de PU.1 a niveles altos que precedieron a los cambios fenotípicos, pero sin expresión de MafB, mientras que los macrófagos derivados de monocitos expresaron MafB y solo niveles moderados de PU.1. Los niveles de PU.1 inducidos en DCs inhibieron la expresión de MafB en monocitos, lo cual parecía ser necesario para la especificación de DC, dado que la expresión constitutiva de MafB inhibió la diferenciación de DC. Consistente con esto, PU.1 se unió directamente a MafB, inhibió su actividad transcripcional en macrófagos y reprimió su capacidad para inducir la diferenciación de macrófagos en progenitores mieloides de pollo. Proponemos que una alta actividad de PU.1 favorece a las DCs a expensas del destino de macrófago al inhibir la expresión y la actividad del factor de macrófago MafB.
Bakri et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.