Regulación de la expresión del gen del inhibidor del activador de plasminógeno tipo 1 murino en vivo. Especificidad tisular e inducción por lipopolisacárido, factor de necrosis tumoral alfa, y factor de crecimiento transformante beta.

La regulación de la expresión del gen del inhibidor del activador de plasminógeno tipo 1 (PAI-1) fue estudiada in vivo utilizando un sistema modelo murino. El análisis de protección con nucleasas reveló concentraciones relativamente altas de ARNm de PAI-1 en la aorta, el tejido adiposo, el corazón y los pulmones de ratones CB6 (BalbC X C57B16) no tratados. El tratamiento de ratones CB6 con LPS, TNF-alfa, o factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) aumentó los niveles en estado estable del ARNm de PAI-1 en 3 horas en todos los tejidos examinados. Sin embargo, las mayores respuestas a TGF-beta se observaron en el tejido adiposo y el riñón, mientras que LPS y TNF-alfa estimularon fuertemente la expresión del gen PAI-1 en el hígado, riñón, pulmón y suprarrenales. En ratones C3H/HeJ, que exhiben liberación defectuosa de TNF-alfa en respuesta a LPS, la respuesta del gen PAI-1 a LPS fue severamente atenuada. Sin embargo, la inyección de estos ratones con TNF-alfa aumentó el ARNm de PAI-1 en un patrón específico de tejido notablemente similar al observado en ratones CB6 tratados con LPS. Estos resultados demuestran que el gen PAI-1 se regula de manera compleja y específica de tejido en vivo, y sugieren un papel para TNF-alfa en la respuesta del gen PAI-1 a la sepsis.