Vías de señalización intracelular requeridas para la migración de células musculares lisas vasculares en ratas. Interacciones entre el factor de crecimiento fibroblástico básico y el factor de crecimiento derivado de plaquetas.

Las vías de señalización intracelular activadas tanto por el PDGF como por el factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF) se han implicado en la migración de células musculares lisas vasculares (VSMC), un paso clave en la patogenia de muchas enfermedades vasculares. Demostramos aquí que, aunque el bFGF es un quimioatractor débil para las VSMC, es necesario para la migración dirigida por PDGF de las VSMC y la activación de la quinasa II dependiente de calcio/calmodulina (CamKinase II), un evento intracelular que hemos mostrado previamente como importante en la regulación de la migración de las VSMC. Los anticuerpos neutralizantes contra el bFGF causaron una reducción dramática en el tamaño de la transitoria de calcio intracelular normalmente observada después de la estimulación por PDGF e inhibieron tanto la migración de VSMC dirigida por PDGF como la activación de CamKinase II. Restaurar parcialmente la transitoria de calcio con ionomicina restauró la migración y la activación de CamKinase II, al igual que la expresión forzada de una mutante de CamKinase II que había sido "bloqueada" en el estado activo mediante mutagénesis dirigida por sitio. Estos resultados sugieren que el bFGF vincula la estimulación del receptor de PDGF con cambios en el calcio intracelular y la activación de CamKinase II, reforzando el papel central desempeñado por CamKinase II en la regulación de la migración de las VSMC.