Un estudio farmacocinético y farmacodinámico de artesunato intravenoso vs oral en malaria falciparum no complicada

OBJETIVOS: Obtener datos farmacocinéticos y farmacodinámicos completos para el artesunato (ARTS) y su metabolito activo dihidroartemisina (DHA) tras la administración intravenosa y oral de ARTS a pacientes con malaria falciparum aguda y no complicada. MÉTODOS: Veintiséis pacientes vietnamitas con malaria falciparum fueron al azar asignados a recibir ARTS intravenoso (120 mg; grupo 1) o ARTS oral (100 mg; grupo 2), con la preparación alternativa administrada 8 horas después en un diseño abierto cruzado. Se administró mefloquina (750 mg) a las 24 horas. Las concentraciones plasmáticas de ARTS y DHA se determinaron mediante un ensayo de h.p.l.c. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon por métodos no compartimentales. El tiempo hasta la eliminación del 50% del parásito (PCT50) se calculó mediante interpolación lineal de las determinaciones de densidad parasitaria. Se utilizaron análisis de mínimos cuadrados lineales y regresión lineal múltiple para evaluar las relaciones farmacocinético-farmacodinámicas. RESULTADOS: Tras el bolo intravenoso, ARTS tuvo una concentración máxima de 29.5 microM (11 mg l-1), vida media de eliminación t1/2 = 2.7 min, CL = 2.33 l h(-1) kg(-1) y V = 0.14 l kg(-1). El Cmax para DHA fue 9.3 microM (2.64 mg l-1), t1/2 = 40 min, CL = 0.75 l h(-1) kg(-1) y V = 0.76 l kg(-1). Tras ARTS oral, la biodisponibilidad relativa de DHA fue del 82%, el Cmax fue 2.6 microM (0.74 mg l-1), t1/2 = 39 min y MAT = 67 min. En general, el PCT50 y el tiempo de eliminación de fiebre (FCT) fueron de 6.5 h y 24 h, respectivamente. No hubo correlación entre PCT50 o FCT y AUC, Cmax o MRT para DHA. CONCLUSIONES: A pesar de la rápida eliminación de ARTS y DHA en pacientes con malaria falciparum no complicada, se logró una rápida eliminación del parásito y de la fiebre. La alta biodisponibilidad relativa de DHA tras la administración oral de ARTS, y los resultados clínicos comparables a los obtenidos tras ARTS intravenoso, apoyan el uso de la formulación oral en el entorno de atención primaria.