Activación Constitutiva de la Vía de Señalización de Daño en el ADN en Leucemia Mieloide Aguda con Cariotipo Complejo: Importancia Potencial para la Terapia de Objetivos de Puntos de Control

La inestabilidad genómica en tumores sólidos participa en el proceso oncogenético y se asocia con la activación de la vía de respuesta al daño en el ADN. Aquí, informamos sobre la activación de la vía de daño en el ADN y del punto de control asociada con cariotipos complejos en muestras de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). Mostramos que antagonizar la quinasa CHK1 con un pequeño compuesto inhibidor o mediante interferencia de ARN reduce significativamente las propiedades clonogénicas de muestras de LMA con altos niveles de daño en el ADN, particularmente aquellas con cariotipos complejos. Además, observamos un efecto beneficioso de la inhibición de CHK1 en muestras de LMA con altos niveles de daño en el ADN tratadas con 1-beta-d-arabinofuranosilcitosina. En contraste, la inhibición de CHK1 no tiene efecto sobre las propiedades clonogénicas de progenitores hematopoyéticos normales. En conjunto, nuestros resultados indican que la inhibición de CHK1 puede representar una oportunidad terapéutica atractiva en LMA con cariotipo complejo.