Análisis de los cambios en el microentorno tumoral después de la quimioterapia neoadyuvante con o sin bevacizumab en cáncer de ovario avanzado (Estudio GEICO-89T/MINOVA)

PROPÓSITO: El objetivo de nuestro estudio fue elucidar el impacto del bevacizumab añadido a la quimioterapia neoadyuvante (NACT) en el microentorno inmunitario tumoral y correlacionar los cambios con el resultado clínico de los pacientes. DISEÑO EXPERIMENTAL: Se realizaron IHQ e inmunofluorescencia múltiple para marcadores de linaje linfoide y mieloide en muestras tumorales emparejadas de 23 pacientes con cáncer de ovario inscritos en el estudio clínico GEICO 1205/NOVA antes de NACT y en el momento de la cirugía citorreductora por intervalo. RESULTADOS: Nuestros resultados mostraron que la adición de bevacizumab a NACT desempeña un papel principalmente en las poblaciones linfoides en el compartimento estromal, detectando una disminución significativa de células T CD4+, un aumento de células T CD8+ y una regulación positiva en la relación de células efectoras/reguladoras (CD8+/CD4+FOXP3+). Ninguno de los cambios observados se detectó en el sitio intraepitelial en ningún brazo (NACT o NACT-bevacizumab). No se encontraron diferencias en el linaje mieloide (similar a macrófagos). El porcentaje de poblaciones de Treg y la relación de células efectoras/reguladoras en el estroma fueron las únicas dos variables significativamente asociadas con la supervivencia libre de progresión (PFS). CONCLUSIONES: La adición de bevacizumab a NACT no tuvo un impacto en la PFS en el estudio GEICO 1205. Sin embargo, a nivel celular, se han detectado cambios en las poblaciones de linfocitos CD4+, CD8+ y la relación CD8+/CD4+FOXP3 solo en el sitio estromal. Sobre la base de nuestros resultados, hipotetizamos sobre la existencia de mecanismos de resistencia que podrían prevenir el tráfico de células T efectoras hacia el componente epitelial del tumor como una posible explicación de la falta de eficacia de los ICI en el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario epitelial avanzado. Véase comentario relacionado de Soberanis Pina y Oza, p. 12.