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La infiltración de células efectoras inmunitarias en los tumores es crítica para las respuestas inmunitarias antitumorales. Sin embargo, lo que regula la infiltración de células inmunitarias en los tumores sigue sin identificarse. Stat3 se activa de forma constitutiva con alta frecuencia en diversos cánceres, promoviendo el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales. Bloquear la señalización de Stat3 en tumores in vivo resulta en la inhibición del crecimiento tumoral que involucra la muerte de células tumorales no transfectadas y la infiltración de células efectoras inmunitarias, sugiriendo que la actividad de Stat3 en las células tumorales podría afectar el reclutamiento de células inmunitarias. Sin embargo, las células tumorales moribundas también pueden atraer células inmunitarias. En este estudio, mostramos en melanomas murinos isogénicos que la actividad natural de Stat3 está asociada con el crecimiento tumoral y la reducción de la infiltración de células T. Bloquear la señalización de Stat3 en las células de melanoma con alta actividad de Stat3 resulta en la expresión de múltiples quimiotactantes, lo que lleva a un aumento en la migración de linfocitos, células NK, neutrófilos y macrófagos. Además, bloquear Stat3 provoca que las células tumorales produzcan factores solubles capaces de activar la producción de NO por macrófagos in vitro e in vivo. El TNF-alfa y el IFN-beta, que son secretados por células tumorales inhibidas por Stat3, pueden activar la producción de NO por macrófagos, mientras que neutralizar TNF-alfa en el sobrenadante tumoral de células tumorales bloqueadas por Stat3 abroga la producción de nitrito. Además, interrumpir la señalización de Stat3 en células tumorales conduce a una actividad citostática mediada por macrófagos, dependiente de nitrito, contra células tumorales no transducidas. Estos resultados sugieren que la actividad de Stat3 en el tumor afecta el reclutamiento de diversos efectores inmunitarios y puede ser manipulada para activar la fase efectora de las respuestas inmunitarias innatas.
Burdelya et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.