Evidencia de la actividad farmacológica de NI‐0101, un anticuerpo anti‐TLR4, en un estudio de escalada de dosis de fase I aleatorizado en voluntarios sanos que reciben LPS

Las vías del receptor tipo Toll-4 (TLR4) son contribuyentes importantes a las respuestas inflamatorias patológicas inducidas por daño tisular. NI-0101 es el primer anticuerpo monoclonal (mAb) que bloquea la señalización de TLR4. Esta actividad es independiente del tipo y concentración del ligando, por lo tanto, potencialmente bloqueando cualquier ligando de TLR4. Se llevó a cabo un estudio de dosis ascendente única de fase I en 73 voluntarios sanos para evaluar la tolerabilidad de NI-0101, la seguridad preliminar, la farmacocinética (PKs) y la farmacodinámica (PDs), en ausencia y en presencia de un desafío sistémico con lipopolysacárido (LPS), un ligando de TLR4. NI-0101 fue bien tolerado sin preocupaciones de seguridad. El perfil de PK se caracterizó por una vida media de aproximadamente 10 días a altas concentraciones y por una eliminación rápida a bajas concentraciones debido a la disposición del fármaco mediada por el objetivo esperada. NI-0101 previno la liberación de citoquinas tras la administración de LPS ex vivo e in vivo y previno el aumento de la proteína C-reactiva (CRP) y la aparición de síntomas similares a los de la gripe que se esperaban tras la administración in vivo de LPS.