El bloqueo de PD-1 inhibe la propagación hematógena de células tumorales poco inmunogénicas mediante un aumento en el reclutamiento de células T efectoras

Dado que la metástasis es la principal causa de muerte en pacientes con cáncer, existe una urgente necesidad de desarrollar nuevas terapias para controlar la diseminación hematógena de células cancerosas. Anteriormente, nosotros y otros demostramos un nuevo mecanismo que permite a los tumores escapar de la respuesta inmune del huésped al expresar PD-L1, que puede regular negativamente la respuesta inmune a través de la interacción con PD-1, un receptor inmunoinhibitorio que pertenece a la familia CD28. En este estudio, informamos que la propagación hematógena de células de melanoma B16 poco inmunogénicas al hígado fue inhibida en ratones deficientes en PD-1. Después de la inoculación en el bazo, se indujo PD-L1 en las células tumorales, las cuales no expresaban PD-L1 in vitro. En comparación con los ratones de tipo salvaje, la inyección intrasplénica de células B16 en ratones deficientes en PD-1 mostró una inducción mejorada de células T efectoras en el bazo, una proliferación prolongada de células T y producción de citoquinas, y un aumento en el homing de células T efectoras a los sitios tumorales en el hígado, lo que resultó en la acumulación de células T efectoras en los sitios tumorales. El bloqueo de PD-1 mediante manipulación genética o tratamiento con anticuerpos inhibió no solo la diseminación hematógena de células de melanoma B16 al hígado en el fondo C57BL/6, sino también la diseminación de células de cáncer de colon CT26 al pulmón en el fondo BALB/c. Estos resultados sugieren que el bloqueo de PD-1 puede ser una herramienta poderosa para el tratamiento de la propagación hematógena de diversas células tumorales.