El aumento de la síntesis de triglicéridos inhibe la secreción de insulina inducida por glucosa en islotes de Langerhans aislados de ratas: Un estudio utilizando la expresión adenoviral de diacilglicerol aciltransferasa

Los mecanismos mediante los cuales la exposición prolongada a niveles elevados de ácidos grasos (AG) afecta negativamente la función de las células beta pancreáticas siguen siendo poco claros. Estudios en la rata Zucker diabética grasa han sugerido que la acumulación excesiva de triglicéridos (TG) en los islotes juega un papel clave en los efectos perjudiciales de los AG. Sin embargo, no se ha establecido una relación directa entre la acumulación de TG y la función defectuosa de las células beta. El objetivo del presente estudio fue, por lo tanto, determinar si el aumento de la síntesis de TG en islotes aislados de ratas impair la secreción de insulina. Para ello, infectamos islotes aislados de ratas con un adenovirus que codifica la enzima que cataliza el último paso de la síntesis de triglicéridos, acil-coenzima A:diacilglicerol aciltransferasa 1 (DGAT). La sobreexpresión de DGAT no modificó la oxidación de glucosa ni la oxidación de palmítoico, pero aumentó la incorporación de palmítoico en triglicéridos en aproximadamente 2 veces. Los islotes que sobreexpresaban DGAT y se cultivaban en niveles elevados de glucosa durante 72 h mostraron una secreción de insulina notablemente deteriorada en respuesta a la glucosa, pero respondieron normalmente a los secretagogos no glucósicos gliburida y cloruro de potasio. Los efectos perjudiciales de la sobreexpresión de DGAT no fueron aditivos a los de la exposición prolongada al palmítoico. Concluimos que un aumento selectivo en el contenido de TG deteriora la secreción de insulina inducida por glucosa, un mecanismo que probablemente media, al menos en parte, los efectos perjudiciales de los AG en la función de las células beta pancreáticas.