Péptidos antimicrobianos β-hairpin con grampas mejoradas de estabilidad y actividad contra bacterias gramnegativas resistentes a fármacos

Recientemente se han utilizado diferentes técnicas de grampado para abordar el rendimiento inferior de los péptidos antimicrobianos (AMPs) en ensayos clínicos, con un enfoque considerable en los AMPs α-helicos. En comparación, falta una evaluación sistemática de tales estrategias en AMPs β-hairpin. En este trabajo, informamos sobre el diseño, síntesis y evaluación de una biblioteca de AMPs β-hairpin grampados con hidrocarburos, con variaciones en parámetros clave, destinados a ser terapias potentes contra patógenos resistentes a fármacos. Observamos una interesante interrelación entre la actividad, estabilidad y resistencia estructural. Los péptidos con un grampo simple de 6 carbonos en los extremos del péptido, como 5(c6), mostraron la actividad más potente contra los aislamientos clínicos resistentes a colistina. Utilizando técnicas de imagen, observamos la translocación de 5(c6) a través de las membranas bacterianas sin causar daños extensos. En general, hemos diseñado novel AMPs β-hairpin grampados con hidrocarburos con competencia funcional y estructural que pueden combatir eficazmente patógenos resistentes, siendo los hallazgos de este estudio un punto de referencia para futuros intereses en el desarrollo de nuevos AMPs β-hairpin.