Procesamiento fagocítico de antígenos particulados exógenos por macrófagos para su presentación por moléculas MHC de clase I.

Los antígenos exógenos que se procesan en compartimentos endocíticos vacuolares generalmente son presentados por moléculas MHC de clase II y no por moléculas MHC de clase I (MHC-I), que convencionalmente presentan antígenos citoplasmáticos o endógenos. En consecuencia, la inmunización intravenosa de ratones C57BL/6 con OVA soluble no elicó una respuesta de células T CD8. Sin embargo, la inmunización intravenosa con OVA acoplado a partículas de látex (Latex-OVA) provocó una respuesta de células T CD8 específica para OVA in vivo (partículas de 59 a 2000 nm de diámetro fueron efectivas). In vitro, el Latex-OVA fue procesado por macrófagos H-2b y presentado por Kb al menos 100 a 1000 veces más eficientemente que el OVA soluble. La inhibición de la fagocitosis por cicloheximida D bloqueó el procesamiento de Latex-OVA, mientras que el procesamiento no fue bloqueado por Brefeldin A. El Latex-OVA fue presentado directamente por macrófagos H-2b o después de la "regurgitación" del péptido OVA procesado de macrófagos viables con diferencia MHC para unirse a las moléculas Kb en la superficie de los macrófagos H-2b fijados. Se observó regurgitación de péptidos durante el procesamiento tanto de Latex-OVA como de Salmonella typhimurium 14028s que expresan una proteína de fusión OVA (Crl-OVA). Sin embargo, la vía de regurgitación fue menos eficiente que el procesamiento directo por macrófagos H-2b viables. Así, los macrófagos expresan una vía alternativa que permite la presentación de MHC-I de antígenos particulados exógenos vacuolares, incluidos los partículas sintéticas inertes sin membranas lipídicas y bacterias intravacuolares. Los péptidos de estos antígenos se liberan de compartimentos intracelulares para unirse a las moléculas MHC-I de superficie, pero los complejos péptido-MHC-I también pueden generarse dentro de compartimentos intracelulares.