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Los autores sugieren que la actividad de los sistemas de neurotransmisores en los trastornos afectivos y síndromes psiquiátricos relacionados puede entenderse mejor como un reflejo de un fallo relativo en su regulación, en lugar de como simples aumentos o disminuciones en su actividad. Un modelo organizado en torno al concepto de "desregulación" postula que el deterioro persistente en uno o más mecanismos homeostáticos reguladores de neurotransmisores confiere una vulnerabilidad característica a una salida de neurotransmisores inestable o errática. Se examina la evidencia de estudios clínicos y de modelos animales sobre la desregulación del sistema noradrenérgico en la depresión con respecto a los criterios generados por tal modelo general, y se propone una configuración específica de desregulación noradrenérgica en algunas formas de depresión.
Siever et al. (Sol,) estudiaron esta cuestión.