Disregulación del sistema hipotálamo-hipófiso-adrenocortical y nuevas estrategias de tratamiento en la depresión

Según la hipótesis del receptor de corticoides de la depresión, la hiperactividad del sistema hipotálamo-hipófiso-adrenocortical (HPA) es uno de los principales factores patofisiológicos para el desarrollo de la depresión y abre un amplio rango de nuevas opciones de tratamiento antidepresivo que están relacionadas con intervenciones directas en la regulación del sistema HPA en pacientes deprimidos. Estas nuevas estrategias terapéuticas incluyen la inhibición de la liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) del hipotálamo, antagonismo en los receptores CRH1, antagonismo en los receptores de vasopresina V1b, inhibición de la síntesis de cortisol, tratamiento antiglucocorticoide con dehidroepiandrosterona y tratamiento con antagonistas del receptor de glucocorticoides. Aunque los datos preclínicos apoyan la visión de que los antagonistas del receptor CRH1 son útiles en el tratamiento de la depresión, actualmente no hay estudios controlados disponibles que demuestren eficacia clínica en pacientes deprimidos. El uso del esteroide neuroactivo antiglucocorticoide dehidroepiandrosterona, el inhibidor de la síntesis de cortisol metyrapona y el antagonista del receptor de glucocorticoides mifepristona en la depresión ha sido demostrado en algunos estudios pequeños, aleatorizados, controlados con placebo. Sin embargo, tres ensayos de fase III recientemente completados no lograron separar significativamente la mifepristona del placebo en la depresión. Por lo tanto, en la actualidad no está claro hasta qué punto se pueden desarrollar nuevas terapias antidepresivas clínicamente efectivas basadas en la hipótesis del receptor de corticoides de la depresión.