EVI1 induce síndrome mielodisplásico en ratones

La mielodisplasia es una enfermedad hematológica en la que acumulan anormalidades genómicas en una célula madre hematopoyética, lo que lleva a una pancitopenia severa, un deterioro de la diferenciación multilineal y apoptosis en la médula ósea (MO). La mortalidad en la enfermedad resulta de la pancitopenia o la transformación en leucemia mieloide aguda. Hay anormalidades citogenéticas frecuentes, incluyendo deleciones de los cromosomas 5, 7 o ambos. Las translocaciones cromosómicas recurrentes en mielodisplasia son raras, pero las más frecuentes son el t(3;3)(q21;q26) y el inv(3)(q21q26), que conducen a la activación inapropiada del gen EVI1 localizado en 3q26. Para entender mejor el papel de EVI1 en esta enfermedad, hemos generado un modelo murino de mielodisplasia positiva para EVI1 mediante infección y trasplante de MO. Encontramos que EVI1 induce una enfermedad fatal de varias etapas caracterizada por pancitopenia severa. La enfermedad no progresa hacia leucemia mieloide aguda. La comparación de resultados in vitro e in vivo sugiere que EVI1 actúa en dos niveles. Los efectos inmediatos de EVI1 son la hiperproliferación de células de MO y la disminución de EpoR y c-Mpl, que son importantes para la diferenciación eritroide terminal y la formación de plaquetas. Estos defectos no son fatales, y los ratones sobreviven aproximadamente 10 meses con hematopoyesis compensada. Con el tiempo, la compensación falla y los ratones sucumben a una citopenia periférica fatal.