Leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides con fenotipo de esclerosis múltiple progresiva primaria

ANTECEDENTES Y PROPÓSITO: La leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides (HDLS) es un trastorno hereditario devastador de la sustancia blanca (WM) con características neuropsiquiátricas heterogéneas. Se buscaron mutaciones en el receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF1R) en pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria (PPMS) y se informan las características clínicas de una familia con una nueva mutación en CSF1R. MÉTODOS: Se secuenciaron los exones 12-22 de CSF1R en una cohorte de 220 pacientes con PPMS de los registros nacionales de esclerosis múltiple de Suecia y Noruega. RESULTADOS: Un paciente tenía una mutación nueva, c.2562T>A; p.Asn854Lys, en el gen CSF1R. Sus síntomas comenzaron a los 29 años con un inicio insidioso de debilidad piramidal en la pierna izquierda. El examen del líquido cefalorraquídeo mostró cuatro bandas de inmunoglobulina G intratecal. Una resonancia magnética realizada 4 años después del inicio de los síntomas demostró lesiones profundas parches de WM. Se le diagnosticó PPMS y se le trató con interferón beta 1a intramuscular. Debido a la lenta progresión de la enfermedad, el desarrollo de deterioro de la memoria y signos cerebelosos, se le administró interferón beta 1a subcutáneo sin ningún beneficio. El árbol genealógico actualizado indicó que cinco hermanos también tenían la mutación en el gen CSF1R; uno fue diagnosticado con PPMS. Seis parientes lejanos más también tenían un trastorno neurológico; cuatro fueron diagnosticados clínicamente con PPMS. CONCLUSIONES: Nuestro estudio indica que un curso crónico de HDLS puede imitar PPMS. Las pruebas genéticas para mutaciones en el gen CSF1R en casos de PPMS con antecedentes familiares positivos de trastornos neurológicos pueden establecer el diagnóstico de HDLS.