El postcondicionamiento atenúa la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica al inhibir eventos en los primeros minutos de reperfusión

OBJETIVO: Previamente demostramos que la isquemia intermitente breve aplicada durante el inicio de la reperfusión (es decir, postcondicionamiento) es cardioprotectora en un modelo canino de isquemia-reperfusión. Este estudio probó la hipótesis de que los primeros minutos de reperfusión (R) durante los cuales se aplica el postcondicionamiento (Post-con) son críticos para su cardioprotección. MÉTODOS: En ratas anestesiadas con el pecho abierto, se ocluyó la arteria coronaria izquierda (LCA) durante 30 min y se reperfundió durante 3 h. Todas las ratas fueron divididas aleatoriamente en seis grupos: Control (n=8): sin intervención en R; Precondicionamiento isquémico (IPC) (n=8): la LCA fue ocluida durante 5 min seguida de 10 min de R antes de la oclusión índice; Post-con 1 (n=8): después de la oclusión de la LCA, se aplicaron tres ciclos de 10 s de R seguidos de 10 s de re-oclusión de la LCA durante el primer minuto de R; Post-con 2 (n=8): Se aplicaron seis ciclos de 10 s de R y 10 s de re-oclusión durante los primeros 2 min de R; Post-con retardado (n=8): se aflojó la ligadura para un flujo completo durante el primer minuto de R, tras lo cual se aplicó el algoritmo de Post-con de tres ciclos; Sham (n=6): el procedimiento quirúrgico fue idéntico al de los otros grupos, pero la ligadura de la LCA no se realizó. RESULTADOS: El tamaño del infarto (tinción TTC) fue un 23% menor en Post-con 1 (40+/-2%*) que en Control (52+/-3%), confirmado por la actividad de creatina quinasa en plasma (18+/-2* vs. 46+/-6 IU/g de proteína). No hubo reducción adicional en el tamaño del infarto con 6 ciclos de Post-con (40+/-2.9%, p>0.05 vs. Post-con 1). Mientras tanto, la reducción del tamaño del infarto fue significativamente mayor en el grupo IPC (17+/-3%) que en Post-con 1 (p<0.01). El producto de peroxidación lipídica en plasma malondialdehído (MDA, microM/ml) fue menor después de R en IPC y Post-con 1 (0.8+/-0.07* y 0.8+/-0.06*) vs. Control (1.21+/-0.08), consistente con una disminución visual en la generación de aniones superóxido (tinción de dihidroetidio) en el miocardio AAR después de 3 h de reperfusión. La acumulación de neutrófilos (actividad de mieloperoxidasa, MPO, U/100 g de tejido) en el AAR fue menor en IPC (1.4+/-0.3*) y Post-con 1 (2.5+/-0.3*) vs. Control (5.5+/-0.6). Las reducciones en el tamaño del infarto, creatina quinasa, MDA y tinción DHE se perdieron con el Post-con retardado, mientras que la actividad de MPO permaneció más baja que en Control (3.2+/-0.4*). CONCLUSIONES: (1) El Post-con al inicio de R reduce la lesión miocárdica; (2) la cardioprotección puede ser mediada, en parte, al inhibir la generación de oxidantes y la lesión mediada por oxidantes; (3) el primer minuto de R en el modelo de rata es crítico para la cardioprotección por Post-con; y (4) la cardioprotección por Post-con puede ser independiente de la acumulación de neutrófilos en AAR. *p<0.05 Post-con vs. Control.