Eficacia in vivo prometedora del inhibidor de bromodominio BET OTX015/MK‐8628 en xenotransplantes de mesotelioma pleural maligno

Se ha informado recientemente que una gran proporción de líneas celulares de mesotelioma pleural maligno (MPM) humanas y muestras de tejido de pacientes presentan alta expresión del oncogén c-MYC. Este gen impulsa varios procesos tumorales y está sobreexpresado en muchos cánceres. Aunque c-MYC es un objetivo estratégico para frenar los procesos cancerosos, no hay medicamentos que actúen como inhibidores de c-MYC disponibles. El nuevo inhibidor de bromodominio de pequeñas moléculas thienotriazolodiazepina OTX015/MK-8628 ha mostrado una potente actividad antiproliferativa acompañada de la downregulación de c-MYC en varios tipos de tumores. Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto inhibidor del crecimiento de OTX015 en líneas celulares de mesotelioma MPM473, MPM487 y MPM60 derivadas de pacientes y su actividad antitumoral en tres modelos de xenoinjertos derivados de pacientes, MPM473, MPM487 y MPM484, comparándolo con cisplatino, gemcitabina y pemetrexed, tres agentes que actualmente se utilizan para tratar MPM en la clínica. OTX015 causó un retraso significativo en el crecimiento celular tanto in vitro como in vivo. Fue el fármaco más efectivo en xenoinjertos de MPM473 y mostró un nivel de actividad similar al tratamiento más eficaz en los otros dos modelos de MPM (gemcitabina en MPM487 y cisplatino en MPM484). Los estudios in vitro mostraron que OTX015 downreguló los niveles de proteína c-MYC en las líneas celulares MPM473 y MPM487. Nuestros hallazgos representan la primera evidencia de una actividad terapéutica prometedora de OTX015 en mesotelioma.