PPARγ en células dendríticas y células T impulsa respuestas efectoras patogénicas de tipo 2 en la inflamación pulmonar

Las respuestas inmunitarias de tipo 2 son conductores bien establecidos de enfermedades inflamatorias crónicas, como el asma, y representan una gran carga para los sistemas de salud pública. Se sabe que el factor de transcripción PPARγ promueve el desarrollo de macrófagos M2 y macrófagos alveolares. Aquí, informamos que PPARγ desempeña un papel clave tanto en células T como en células dendríticas (DCs) para el desarrollo de respuestas inmunitarias de tipo 2. Se expresa predominantemente en células Th2 de ratón en vitro y en vivo, así como en células Th2 humanas de pacientes alérgicos. Utilizando eliminaciones condicionales, mostramos que la señalización de PPARγ en células T, aunque en gran medida prescindible para la inducción de IL-4, es crítica para la función efectora Th2 impulsada por IL-33 en respuestas de vía aérea alérgicas de tipo 2. Además, demostramos que IL-4 e IL-33 promueven la regulación positiva de PPARγ en DCs CD11b+ residentes en los pulmones, lo que mejora la migración hacia los ganglios linfáticos drenantes y la capacidad de primado Th2. Así, descubrimos un sorprendente papel proinflamatorio para PPARγ y lo establecemos como un mediador novel e importante de las interacciones DC–célula T en la inmunidad de tipo 2.