La PKA anclada por AKAP mantiene la actividad de los canales de calcio L tipo en neuronas y la señalización transcripcional de NFAT

Los canales de calcio L tipo sensibles al voltaje (LTCC) acoplan la excitación neuronal a la transcripción génica. La actividad de los LTCC es elevada por la proteína quinasa dependiente de AMP cíclico (PKA) y deprimida por la fosfatasa dependiente de Ca2+ calcineurina (CaN), y ambas enzimas están localizadas en el canal por la proteína de anclaje A-quinasa 79/150 (AKAP79/150). El anclaje de CaN por AKAP79/150 también promueve la activación transcripcional de LTCC a través de la desfosforilación del factor nuclear de células T activadas (NFAT). Informamos aquí que la actividad basal de la PKA anclada por AKAP79/150 mantiene el acoplamiento neuronal de LTCC a la señalización CaN-NFAT al preservar la fosforilación de LTCC en oposición a CaN anclada. La interrupción genética del anclaje AKAP-PKA promovió la redistribución de la quinasa fuera de las espinas dendríticas postsinápticas, profundas disminuciones en la fosforilación de LTCC y la entrada de Ca2+, y un movimiento de NFAT al núcleo y activación de la transcripción comprometidos. Así, la señalización transcripcional LTCC-NFAT en neuronas requiere una organización precisa y un balance de las actividades de PKA y CaN en el nanoentorno del canal, lo cual solo es posible a través del andamiaje AKAP79/150.