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Los alfavirus infectan de forma productiva una variedad de líneas celulares de vertebrados e insectos. En las células de vertebrados, el virus Sindbis redirige los procesos celulares para satisfacer las necesidades de propagación viral. Al mismo tiempo, las células responden a la replicación viral regulando a la baja el crecimiento del virus y previniendo la diseminación de la infección. El equilibrio entre estos dos mecanismos determina el desenlace de la infección a nivel celular y del organismo. En este informe, demostramos que una proteína no estructural viral, nsP2, es un regulador importante de las interacciones entre el virus Sindbis y la célula huésped. Esta proteína no solo es un componente del complejo enzimático replicativo necesario para la replicación y la transcripción de los ARN virales, sino que también desempeña una función en la supresión de la respuesta antiviral en las células infectadas por el virus Sindbis. Es muy probable que nsP2 actúe disminuyendo la producción de interferón (IFN) y minimizando la visibilidad del virus. La infección de células murinas con el virus Sindbis que expresa una nsP2 mutante conduce a niveles más altos de secreción de IFN y a la activación de 170 genes celulares inducidos por el IFN y/o la replicación viral. El IFN secretado protege a las células no expuestas frente a la infección por el virus Sindbis y también detiene la replicación viral en células infectadas de forma productiva. Las mutaciones en nsP2 también pueden atenuar la citopatogenicidad del virus Sindbis. Dichos mutantes pueden persistir en células de mamífero con defectos en el sistema de IFN alfa/beta (IFN-alpha/beta) o cuando la actividad del IFN se neutraliza con anticuerpos anti-IFN-alpha/beta. Estos hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre la interacción entre el alfavirus y la célula huésped y tienen implicaciones para el desarrollo de sistemas de expresión de alfavirus mejorados con un mayor potencial de presentación de antígenos.
Frolova et al. (Sat,) estudiaron esta cuestión.