Inhibidores de puntos de control inmunitarios para el tratamiento del mieloma: opciones investigacionales novedosas

INTRODUCCIÓN: El mieloma múltiple (MM) sigue siendo considerado incurable y el pronóstico de los pacientes con resistencia a triple clase sigue siendo muy pobre. La inmunoterapia se considera un estándar de atención para el tratamiento del MM. Entre los enfoques inmunoterapéuticos, el eje PD-1/PD-L1 es un objetivo atractivo porque PD-L1 está altamente expresado en la mayoría de las células plasmáticas del mieloma. Si bien muchos tipos de cáncer se benefician del tratamiento con inhibidores de puntos de control, su relevancia en el mieloma múltiple necesita ser definida. ÁREAS CUBIERTAS: Los autores evalúan los datos publicados sobre el mecanismo de acción, perfil de seguridad y eficacia clínica de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) para el tratamiento del mieloma múltiple. OPINIÓN DE EXPERTOS: El uso de monoterapia con ICI no ofrece ningún beneficio clínico en pacientes con mieloma. En combinación con fármacos inmunomoduladores (IMID), los ICI no lograron demostrar beneficio clínico y se asociaron con una mayor toxicidad. Dadas las toxicidades de estos tratamientos, los marcadores predictivos serían útiles para seleccionar a los pacientes que más se beneficiarían. Son necesarios estudios clínicos para evaluar la seguridad y eficacia de los inhibidores de puntos de control en combinación con otros estándares de atención, como inhibidores del proteasoma y anticuerpos monoclonales. La combinación de anti-PD-1 con un activador de células T (TCE) o células CAR-T parece teóricamente atractiva y debería explorarse en ensayos clínicos.