Regulación a la baja de la expresión del gen de Conexina 43 en el corazón de ratas durante la inflamación. El papel del factor de necrosis tumoral

Las uniones GAP forman canales que median la comunicación entre células adyacentes. Se cree que las alteraciones en la función y/o expresión de las uniones GAP contribuyen a la disfunción cardíaca, como las observadas en pacientes sépticos. Se analizó la expresión de la conexina 43 (Cx43), el componente subunitario de la unión GAP cardíaca más abundante, en el corazón de ratas durante la inflamación inducida por la administración de lipopolisacáridos bacterianos (LPS). Se encontró que los niveles de ARNm de Cx43 se redujeron drásticamente (>50%) y rápidamente (2 h) en el corazón después de la inyección de LPS (1 mg/kg). Para investigar el posible mecanismo de la disminución en la expresión de Cx43 durante la inflamación, se clonó la región promotora de este gen. La actividad basal del promotor de Cx43 se observó dentro de 224-134 pb del sitio de iniciación de la transcripción después de la transfección en una línea celular de mioblastos de rata (H9c2). Se encontró que la actividad del promotor de Cx43 se redujo al incubar las células transfecidas con suero obtenido de ratas tratadas con LPS. Además, la actividad del promotor de Cx43 también disminuyó al incubar con factor de necrosis tumoral alfa. Estos resultados sugieren que la expresión de Cx43 en el corazón puede ser modulada por citoquinas circulantes. Estas observaciones pueden tener importantes implicaciones en la depresión de la función cardíaca observada en pacientes sépticos.