Papel del Receptor de Hidrocarburo Aromático en la Carcinogénesis y Potencial como Objetivo de Fármacos

El receptor de hidrocarburo aromático (AHR) se expresa en gran medida en múltiples órganos y tejidos, y hay evidencia creciente de que el AHR desempeña un papel importante en la homeostasis celular y en la enfermedad. El AHR se expresa en múltiples tipos de tumores, en líneas celulares de cáncer y en tumores de modelos animales, y la función del AHR ha sido determinada mediante estudios de interferencia de ARN, sobreexpresión e inhibición. Con algunas excepciones, la reducción del AHR resultó en una disminución de la proliferación y/o invasión y migración de líneas celulares de cáncer, y los estudios in vivo en ratones que sobreexpresan el AHR activo constitutivamente mostraron un aumento de cánceres de estómago e hígado, sugiriendo un papel pro-oncogénico para el AHR. En contraste, la pérdida del AHR en ratones transgénicos que desarrollan tumores colónicos de manera espontánea y en tumores hepáticos inducidos por carcinógenos resultó en un aumento de la carcinogénesis, sugiriendo que el receptor puede exhibir actividad antitumorígena antes de la formación tumoral. Los ligandos del AHR también mejoraron o inhibieron la tumorogénesis, y estos efectos fueron altamente específicos para los tumores, demostrando que los moduladores selectivos del AHR que exhiben actividades agonistas o antagonistas representan una nueva y importante clase de agentes anticancerígenos que pueden ser dirigidos contra múltiples tumores.