Mapeo del microambiente tumoral en el cáncer de mama triple negativo (TNBC) y exploración profunda de los genes pronósticos asociados a los macrófagos M1

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) sigue siendo el peor subtipo molecular debido a su alta heterogeneidad y falta de objetivos terapéuticos efectivos. Aquí investigamos la heterogeneidad del microambiente tumoral e inmune del TNBC utilizando datos de scRNA-seq y RNA-seq en masa de bases de datos públicas y nuestra cohorte. Las subpoblaciones de macrófagos representaron una alta proporción del microambiente inmune tumoral (TIME), y los macrófagos M1 estaban asociados con mejores resultados clínicos. Además, tres genes marcadores, incluyendo IFI35, PSMB9 y SAMD9L, mostraron una conexión cercana con los macrófagos M1. Específicamente, IFI35 se asoció positivamente con la activación de macrófagos, quimiotaxis y migración. Además, los pacientes con alta expresión de IFI35 tenían un mejor pronóstico. Estudios in vitro demostraron posteriormente que IFI35 estaba regulado al alza durante la diferenciación del subtipo M1 de los macrófagos. En resumen, nuestros datos sugirieron que IFI35 podría ser un nuevo objetivo prometedor que ayuda a remodelar la polarización de los macrófagos hacia el subtipo M1 para efectos anti-tumorales.